Исследователи подошли к созданию «готовой» иммунотерапии рака

Иммунотерапия — это многообещающее лечение рака, но ее применение может занять слишком много времени. В новом исследовании ученые из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе предприняли шаги к созданию «готовой» терапии, которую можно было бы производить массово и быстро применять к пациентам с различными типами рака.

При традиционной иммунотерапии врачи извлекают иммунные клетки у пациента, генетически модифицируют их, чтобы они были более эффективными в борьбе с раком, а затем вводят их обратно пациенту, чтобы они могли приступить к работе.

Хотя иммунотерапия показала многообещающую эффективность в борьбе с некоторыми видами рака, она является дорогостоящей и рискованной процедурой, которая может занять недели или месяцы, что не идеально, поскольку своевременность является ключевым фактором во многих случаях.

В идеале иммунотерапия должна быть универсальной и в такой форме, чтобы ее можно было массово производить, распространять и хранить в больницах по всему миру, готовую к назначению пациентам по требованию, как и другие лекарства. И в новом исследовании ученые, возможно, нашли путь к этой цели.

Команда сосредоточилась на гамма-дельта-Т-клетках, относительно редком типе иммунных клеток, который ранее показал себя многообещающим в иммунотерапии рака.

Одна из их наиболее привлекательных особенностей заключается в том, что их не обязательно получать от одного и того же пациента: их можно вводить от доноров, не вызывая иммунного отторжения. Однако они имеют переменную эффективность.

Однако в этом случае исследователи определили биомаркер, который помогает им выбирать лучших кандидатов из числа доноров — поверхностный белок CD16. Затем эти гамма-дельта-клетки были сконструированы с использованием двух компонентов, которые помогают им охотиться за раком: химерных антигенных рецепторов (CAR) и интерлейкина-15 (IL-15).

«Эти гамма-дельта Т-клетки с высоким содержанием CD16 обладают уникальными характеристиками, которые повышают их способность распознавать опухоль», — сказала Лили Янг, старший автор исследования.

«Они демонстрируют повышенный уровень эффекторных молекул и обладают способностью проявлять антителозависимую клеточную цитотоксичность против раковых клеток. Мы обнаружили, что, используя CD16 в качестве биомаркера для отбора доноров, мы можем улучшить их противораковые свойства».

Затем команда протестировала эту технику на моделях рака яичников, включая человеческие клетки в лабораторных посудах и на мышах.

В ходе испытаний на животных у всех пяти мышей, получивших гамма-дельта-клетки с CAR и IL-15, наблюдалась полная ремиссия в течение всего 180-дневного эксперимента.

Напротив, все пять мышей из контрольной группы умерли примерно на 70-й день от рака, в то время как те, кто получал только регулярную терапию CAR Т-клетками, умерли вскоре после этого от смертельного иммунного ответа. У мышей, получавших гамма-дельта Т-клетки, сконструированные с помощью CAR, но без компонента IL-15, две из пяти выжили в течение всего испытания, что указывает на то, что оба компонента наиболее эффективны вместе.

«Результаты этого исследования проливают свет на многообещающую осуществимость, терапевтический потенциал и замечательный профиль безопасности этих сконструированных гамма-дельта Т-клеток с высоким содержанием CD16», — говорят ученые. «Мы надеемся, что в будущем это может стать жизнеспособным терапевтическим вариантом лечения рака».

Исследование было опубликовано в журнале Nature Communications.