Понимание работы «марафонских» клеток — ключ к пробуждению истощенной иммунной системы
Иммунное истощение - это состояние, при котором иммунные Т-клетки становятся все более дисфункциональными и неэффективными
Впечатляющее новое исследование, проведенное группой австралийских ученых, выявило новый механизм иммунного истощения. Полученные данные указывают на метод лечения, который может повысить эффективность иммунотерапии рака и помочь пациентам побороть тяжелые вирусные инфекции.
Иммунное истощение — это состояние, при котором иммунные Т-клетки становятся все более дисфункциональными и неэффективными. Это часто наблюдается у онкологических больных или при хронических вирусных инфекциях.
Аксель Каллис, исследователь, работающий над проектом из Института инфекций и иммунитета Питера Доэрти, говорит, что понимание того, почему некоторые иммунные клетки «истощаются», жизненно важно для разработки эффективных иммунотерапевтических методов лечения рака.
«Идея о том, что вам нужно преодолеть истощение и улучшить Т-клетки, лежит в основе иммунотерапии», — объясняет Аксель Каллис. «Хотя иммунотерапия работает действительно хорошо, она эффективна только у 30% людей. Обнаружив способ по-разному примировать Т-клетки, чтобы они могли работать эффективно в долгосрочной перспективе, мы сможем сделать иммунотерапию более эффективной для большего числа людей».
В первой части исследования рассматривался особый вид иммунных клеток, называемых клетками TPEX. Эти клетки подобны марафонцам иммунных клеток. Они эффективно поддерживают функцию в течение длительного периода времени, и исследователи хотели понять, как им это удалось.
Было обнаружено, что разница между клетками TPEX и другими, более легко истощаемыми Т-клетками заключается в сигнальном белке, называемом mTOR. Было замечено, что клетки Tpex имеют более низкую активность mTOR, что позволяет предположить, что этот механизм был способом, которым иммунные клетки подавляли свою активность.
«Следующим шагом было обнаружение механизма, который позволил это сделать», — говорит Даниэль Утцшнайдер, другой исследователь, работающий над проектом. «Мы обнаружили, что клетки TPEX подвергались воздействию повышенного количества иммуносупрессивной молекулы, TGFb, на ранней стадии инфекции. Эта молекула, по сути, действует как тормоз, снижая активность mTOR и тем самым ослабляя иммунный ответ».
Заключительная часть исследования посвящена ингибированию активности mTOR на моделях мышей. Обнадеживающие результаты показали, что иммунный ответ против тяжелых вирусных инфекций усиливался, когда животных лечили ингибитором mTOR.
«Кроме того, мыши, которых лечили ингибитором mTOR, лучше реагировали на ингибирование контрольных точек, терапию, широко используемую у онкологических больных», — отмечают исследователи.
Требуется еще много работы, чтобы понять этот новый обнаруженный механизм, прежде чем результаты смогут привести к клиническому лечению. Первым шагом будет конкретное изучение эффектов такого ингибирования mTOR на доклинических моделях рака.
Гипотетически это захватывающее открытие иммунной системы могло бы привести к новым методам лечения пациентов, страдающих тяжелыми вирусными инфекциями.
Тем не менее, ученые подчеркивают, что им нужно быть осторожными, работая с этим иммунным переключателем у людей. Повышать или понижать активность иммунной системы нужно с большой аккуратностью, чтобы не вызвать неблагоприятных последствий для здоровья.
Новое исследование было опубликовано в журнале Immunity.