Выявлена новая роль мутантных белков в смертельных видах рака
Гены RAS являются вторыми по частоте мутаций генами при раке. Мутантные белки RAS стимулируют прогрессирование некоторых из самых смертоносных видов рака, включая почти все виды рака поджелудочной железы, половину случаев колоректального рака и одну треть случаев рака легких.
Эти мутантные белки способствуют росту опухоли, активируя белки клеточной поверхности, создавая непрерывные сигналы роста, которые стимулируют неконтролируемое деление клеток.
Исследователи из NIH обнаружили новый способ, которым мутантные гены RAS способствуют развитию рака, выходящий за рамки их известной роли в поверхностной сигнализации. Этот процесс приводит к неконтролируемому росту опухоли, предлагая новые идеи о том, как мутации RAS способствуют прогрессированию рака.
«Это первое исследование, показывающее, что мутировавшие гены RAS могут способствовать развитию рака совершенно новым способом. Открытие дополнительной роли белков RAS имеет захватывающие последствия для улучшения лечения» — говорит автор исследования Дуглас Лоуи, доктор медицины, заместитель директора института рака NIH.
Препараты, блокирующие мутантные белки RAS, стали доступны для лечения рака в последние годы, для использования при раке легких и саркоме. Однако эти препараты показали ограниченное влияние на результаты лечения пациентов, обычно улучшая выживаемость всего на несколько месяцев.
Новое исследование раскрыло неизвестный механизм, посредством которого мутантный RAS способствует развитию рака. Исследование показывает, что мутантный RAS высвобождает ядерный белок EZH2, способствуя распаду белка-супрессора опухолей DLC1.
Блокирование мутантного RAS предотвращает высвобождение EZH2, восстанавливая активность DLC1. В экспериментах на линиях клеток рака легких и мышиных моделях сочетание ингибиторов RAS с препаратами, которые реактивируют DLC1, оказалось более эффективным в борьбе с раком, чем ингибиторы RAS по отдельности.
Исследование также показало, что мутантные белки RAS могут выполнять ту же функцию в других типах рака, что предполагает, что механизм может быть общим для всех видов рака с мутированными генами RAS.
Ученые полагают, что их открытие может привести к новым стратегиям лечения рака, вызванного RAS. Теперь они сосредоточены на том, чтобы понять, как функция RAS влияет на рак поджелудочной железы — тип рака, для которого существует мало эффективных методов лечения.