Нобелевская премия по физиологии и медицине 2025 года
«за открытия, касающиеся периферической иммунной толерантности»
Нобелевская премия по физиологии и медицине за 2025 год присуждена Мэри Э. Брункоу, Фреду Рамсделлу и Шимону Сакагучи за их фундаментальные открытия в области периферической иммунной толерантности. Работы этих ученых раскрыли ключевые механизмы, предотвращающие атаку иммунной системы на собственные органы и ткани, что является основой для понимания аутоиммунных заболеваний и разработки новых методов лечения.
Иммунная система ежедневно сталкивается с колоссальной задачей: она должна точно идентифицировать и нейтрализовать тысячи разнообразных патогенов, многие из которых маскируются под собственные клетки организма. До открытий лауреатов преобладала концепция центральной толерантности, согласно которой потенциально опасные иммунные клетки, способные реагировать на собственные ткани, уничтожаются в тимусе в процессе своего развития. Однако эта модель не могла полностью объяснить, почему у большинства людей не развиваются аутоиммунные заболевания.
Первый прорыв совершил Шимон Сакагучи в 1995 году, бросив вызов общепринятым взглядам. В то время как научное сообщество было сосредоточено на центральной толерантности, Сакагучи открыл ранее неизвестный класс иммунных клеток, которые функционируют за пределами тимуса, в периферических тканях организма. Он предположил и доказал, что эти клетки играют критическую роль в подавлении аутоиммунных реакций, обеспечивая так называемую периферическую толерантность. Это открытие показало, что иммунная система обладает многоуровневой системой безопасности, и ее толерантность к собственным антигенам поддерживается не только в органах иммуногенеза, но и на периферии.
Следующее ключевое открытие было сделано Мэри Брункоу и Фредом Рамсделлом в 2001 году. Исследуя линию мышей, особенно предрасположенных к тяжелым аутоиммунным патологиям, они идентифицировали генетическую мутацию, ответственную за это состояние. Ген, который они назвали Foxp3, оказался главным регулятором иммунного гомеостаза. У мышей с мутацией в этом гене развивался смертельный аутоиммунный синдром. Параллельно исследователи обнаружили, что мутации в гене FOXP3 у человека вызывают тяжелое наследственное аутоиммунное заболевание, известное как IPEX-синдром. Это открытие напрямую связало конкретный генетический дефект с нарушением механизмов иммунной толерантности.
В 2003 году Шимон Сакагучи совершил третий прорыв, объединив результаты предыдущих исследований. Он доказал, что ген Foxp3 является главным регулятором развития и функционирования тех самых клеток, которые он открыл в 1995 году. Эти клетки, теперь известные как регуляторные Т-лимфоциты (Treg-клетки), зависят от Foxp3 для своей дифференцировки и иммуносупрессорной функции. Сакагучи установил, что Foxp3 действует как «главный контроллер» в Treg-клетках, включая и выключая гены, необходимые для их способности подавлять активность других иммунных клеток и обеспечивать толерантность к собственным антигенам.
Объединенная работа лауреатов создала целостную картину одного из фундаментальных процессов в иммунологии. Они раскрыли существование специализированной популяции лимфоцитов – регуляторных Т-клеток, – которые постоянно патрулируют организм, распознавая и подавляя потенциальные аутоиммунные реакции. Без этого механизма контроля мощная иммунная система обратилась бы против собственного хозяина.
Эти открытия имели далеко идущие последствия для клинической медицины. Они положили начало новому направлению в изучении периферической толерантности и стимулировали разработку инновационных методов лечения. В области аутоиммунных заболеваний исследуются стратегии усиления функции T-клеток для подавления патологических иммунных реакций.
В онкологии, напротив, изучаются методы ингибирования T-клеток в опухолевой микросреде, чтобы «разблокировать» иммунный ответ против рака. Кроме того, понимание роли T-клеток открывает новые перспективы в трансплантологии для повышения выживаемости трансплантатов и снижения зависимости от иммуносупрессантов. Ряд терапевтических подходов, основанных на этих открытиях, уже проходит клинические испытания.
Таким образом, работы Мэри Брункоу, Фреда Рамсделла и Шимона Сакагучи не только расширили фундаментальное понимание работы иммунной системы, но и заложили основу для разработки нового поколения терапий, направленных на модуляцию иммунных реакций при широком спектре заболеваний.