Исследования лауреатов Нобелевской премии по химии помогли разработке ибупрофена
Открытия лауреатов нобелевской премии по химии 2026 года имеют большое значение для медицины и фармации. Об этом заявила заведующая кафедрой промышленной фармации НИЯУ МИФИ профессор Алла Савченко.
По словам эксперта, дело в том, что лекарственные вещества часто существуют в виде энантиомеров — молекул с одинаковым химическим составом, но различной пространственной конфигурацией. При этом один энантиомер может обладать выраженным терапевтическим действием, тогда как другой — быть менее активным или вызывать нежелательные эффекты.
Как отмечает профессор Савченко, работы Анри Кагану и Кэнсо Соаи уже повлияли на развитие асимметрического синтеза и подходы к получению хиральных лекарственных веществ и это уже повлияло на разработку лекарственных препаратов и фармацевтическую отрасль. В частности, благодаря этим работам стало возможным эффективнее получать нужный энантиомер лекарственного вещества. Анри Кагану показал, что небольшое количество одного энантиомера хирального катализатора может приводить к значительно большему избытку соответствующего энантиомера продукта — так называемому асимметрическому усилению.
Также, благодаря этим работам развилась концепция энантиоселективного синтеза. «Две зеркальные формы одной молекулы могут по-разному взаимодействовать с рецепторами и ферментами организма. Поэтому это лежит в основе получения актуальной пространственной формы с высокой чистотой активных фармацевтических субстанций», — констатирует Алла Савченко.
Эксперт также отметила, что исследования Кэнсо Соаи показали способность хиральности самопроизвольно усиливаться химической реакцией.
Разработанные нынешними нобелевскими лауреатами принципы помогают создавать более селективные лекарственные препараты с синтезом преимущественно нужной форму. Это потенциально уменьшает количество стадий очистки и повышает эффективность химического производства.
В качестве примера фармацевтического препарата, на разработку которого повлияли исследования Кагану и Соаи профессор Савченко называет ибупрофен. У данного препарата существуют две пространственные формы — R- и S-энантиомеры.
Основная противовоспалительная и обезболивающая активность связана преимущественно с S-формой. Это хороший пример того, как две молекулы с одинаковым химическим составом могут по-разному взаимодействовать с биологическими мишенями.
«Основная противовоспалительная и обезболивающая активность связана преимущественно с S-формой. Это хороший пример того, как две молекулы с одинаковым химическим составом могут по-разному взаимодействовать с биологическими мишенями. У напроксена, в отличие от ибупрофена, в лекарственной терапии используется практически исключительно активный S-энантиомер. Третий пример — эсциталопрам, активный S-энантиомер циталопрама.
-Выделение нужной пространственной формы позволило получить препарат с более целенаправленным фармакологическим действием. Известный антибактериальный препарат левофлоксацин — S-энантиомер офлоксацина. Он обладает значительно большей антибактериальной активностью, чем другой энантиомер, поэтому именно эта пространственная форма стала самостоятельным лекарственным препаратом. Это открытие для лекарственного препарата обозначает возможность управления активностью, селективностью, фармакокинетикой и повышением профиля безопасности лечения», — констатирует эксперт.
Присоединяйтесь к нам в соцсетях
