Дополнительная X-хромосома как причина аутоиммунных заболеваний у женщин

Как правило, женщины имеют более сильную и устойчивую иммунную систему.

0 1 246

Новое исследование нашло возможное объяснение того, почему аутоиммунные заболевания чаще встречаются у женщин, и это связано с их дополнительной Х-хромосомой.

Как правило, имеют более сильную и устойчивую иммунную систему. Хотя она может помочь им лучше справляться с болезнями и инфекциями, она также может вызывать сверхактивный иммунный ответ.

Это означает, что гораздо более уязвимы для аутоиммунных заболеваний. На самом деле, у женщин в два-три раза чаще, чем у мужчин, развивается рассеянный склероз (РС), и в девять раз чаще развивается волчанка.

Почему существует это несоответствие, остается загадкой. Явные биологические различия между полами обычно сводятся к гормонам, хромосомам или некоторой комбинации обоих. Но в то как роль тестостерона, эстрогена и прогестерона в аутоиммунности достаточно хорошо изучена, роль, которую играют X и Y хромосомы, остается гораздо более туманной.

Это недосмотр, учитывая, что Х-хромосомы несут несколько генов, связанных с иммунитетом, и у женщин есть две из них, одна от матери и одна от отца. Для сравнения, у мужчин просто есть одна Х-хромосома от их матери.

Основываясь на своей работе над мышиной моделью, исследователи из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) теперь считают, что эта дополнительная Х-хромосома, получаемая от отца, вносит значительный вклад в аутоиммунные проблемы.

Поскольку у женщин две Х-хромосомы, двойное воздействие необходимо сбалансировать с помощью механизма, называемого инактивацией Х: он использует метилирование для блокирования экспрессии определенных генов.

На неактивной Х-хромосоме подавляющее большинство генов «молчит». У людей около 15 процентов генов могут проникнуть через такие хромосомы, что приводит к более высокой экспрессии генов X у женщин (XX) по сравнению с мужчинами (XY).

Смотрите также  Патогенные кишечные бактерии связаны с потерей веса из-за низкокалорийной диеты

Есть также веские основания полагать, что молчание некоторых генов Х может снизить общую экспрессию некоторых признаков, включая те, которые обеспечивают бесперебойную работу иммунной системы. В исследовании ученые обнаружили кластер из пяти генов, связанных с иммунной системой на Х-хромосоме, которые более выражены у мышей-самцов.

Анализируя, как гены, связанные с иммунной системой, экспрессируются у самцов и самок, исследователи обнаружили, что Х-хромосома, которая в конечном итоге была инактивирована у самок мышей, имела тенденцию происходить от отца, а не выключаться случайным образом.

В свою очередь, это говорит о том, что Х-хромосомы, передаваемые от отца к дочери, имеют более высокий уровень инактивации Х, что в случае иммунной системы может ослаблять экспрессию определенных генов, возможно, вызывая провоспалительный ответ у женщин.

Недавние исследования на мышах и людях показывают, что дополнительные Х могут дать женщинам иммунологическое преимущество, но это, безусловно, обоюдоострый меч.

«Наша общая гипотеза заключается в том, что половые различия в иммунной системе обусловлены балансом между импринтингом родителей X-генов, которые не избегают X-инактивации, и эффектами X-дозировки X-генов, которые действительно избегают X-инактивации», — пишут авторы.

Другими словами, несоответствие в инактивации Х между мышами-самцами и самками вполне может играть роль в том, что их иммунная система работает по-разному.

Будет ли это так у людей тоже будет сложно доказать, особенно с учетом огромного количества генов, связанных с иммунитетом, и их сложных отношений с нашими гормонами.

Тем не менее, другие исследования человеческих хромосом уже показали результаты, которые намекают на нечто подобное. В 2016 году исследователи обнаружили, что у женщин инактивация Х неполна в Т-клетках и В-клетках иммунной системы, и это может играть роль при аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка.

Смотрите также  Разнообразие нейронов в комплексных компьютерных моделях

«Если мы сможем найти регуляторы метилирования, которые нацелены на эти различия, мы сможем уменьшить иммунные реакции женщин для лечения аутоиммунных заболеваний», — говорят ученые

«В дальнейшем, если рассматривать пол как биологическую переменную при заболеваниях, это может привести к новым стратегиям лечения».

Исследование было опубликовано в научном журнале PNAS.

Войти с помощью: 
Подписаться
Уведомление о
guest
0 Комментарий
Встроенные отзывы
Посмотреть все комментарии
0
Будем рады вашим мыслям, пожалуйста, прокомментируйте.x
()
x