Энхансерная РНК регулирует устойчивость к химиотерапии

Сотрудники Института молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН совместно с коллегой из Университета Хайфы обнаружили, что энхансерная РНК, регулирующая активность гена STAT3, играет ключевую роль в формировании устойчивости глиобластомы, наиболее агрессивной опухоли мозга, к химиотерапевтическому препарату темозоломиду.

Эксперименты показали, что блокировка выработки этой молекулы делает опухолевые клетки более чувствительными к лечению, что открывает новые перспективы для разработки методов онкотерапии. Результаты исследования, поддержанного грантом Российского научного фонда, опубликованы в журнале Gene.

Глиобластома характеризуется быстрым ростом и высокой устойчивостью к терапии, что делает её одной из самых опасных опухолей мозга. Даже при использовании комбинированного лечения, включающего хирургическое удаление, лучевую и химиотерапию, выживаемость пациентов в течение пяти лет не превышает 3–4 %. Одной из причин низкой эффективности лечения является устойчивость раковых клеток к действию препаратов, в формировании которой участвует белок STAT3. Прямое подавление этого белка могло бы повысить эффективность терапии, но это рискованно, так как STAT3 также задействован в работе иммунной системы.

Учёные предложили более безопасный подход, направленный на регуляторную РНК TMZR1-eRNA, которая контролирует уровень белка STAT3. В экспериментах на клеточных линиях глиобластомы и клетках пациентов исследователи искусственно подавили эту РНК, что привело к снижению уровня STAT3 и повышению чувствительности опухоли к темозоломиду. Важным преимуществом этого подхода является то, что TMZR1-eRNA практически не обнаруживается в здоровых тканях, за исключением мышечной, что минимизирует риск побочных эффектов.

Авторы исследования подчеркивают, что впервые продемонстрировали возможность избирательного подавления STAT3 через воздействие на энхансерную РНК, что особенно важно для сохранения функций иммунной системы. Руководитель проекта Екатерина Стасевич отмечает, что предложенная стратегия является принципиально новой и высокоспецифичной, что делает её перспективной для разработки препаратов с минимальными побочными эффектами.

Полученные результаты могут быть использованы для создания новых методов лечения глиобластомы, нацеленных на TMZR1-eRNA. В дальнейшем исследователи планируют изучить роль этой молекулы в других типах опухолей, где STAT3 также связан с устойчивостью к терапии.