Крошечная модификация ДНК оказывает большое влияние на смертельные опухоли

Простая модификация базы ДНК в небольших участках генома может объяснить, почему опухоли глиобластомы настолько смертельны, сообщают исследователи из Йельского и Калифорнийского университета в журнале Cell.

Глиобластомы — это вирулентные опухоли головного мозга с выживаемостью больных всего лишь от трех до шести месяцев без лечения. Основным виновником является наличие группы специальных опухолевых клеток, которые обладают высокой устойчивостью к стандартной терапии.

Модификация базы А в ДНК, одной из четырех генетических букв, которые составляют структурную основу ДНК, была обнаружена в большом количестве в опухолях глиобластомы, особенно опухолевых стволовых клетках, сообщают исследователи. Они также обнаружили, что модификация влияет на рост глиом человека, приживленных к мозгу мышей.

Эта базовая модификация была замечена на ранней стадии развития эмбрионов и имеет решающее значение для развития плода, но исчезает позже во взрослой жизни, отмечают исследователи.

«Но в случае глиобластомы, рак, похоже, захватил этот механизм», — сказал Эндрю Сяо, доцент генетики в Центре стволовых клеток Йельского университета, научный сотрудник Центра рака и соавтор статьи.

Увеличение в несколько сотен раз модифицированной базы А в опухолях, едва заметных в нормальных тканях головного мозга, означает, что база А может стать привлекательной мишенью для новых лекарственных препаратов, сказал Эндрю Сяо.

Модификация также может быть обнаружена и в других опухолях, и она может предложить новые способы лечения опухолей, неизлечимых в настоящее время.

Qi Xie et al. N-methyladenine DNA Modification in Glioblastoma, Cell (2018). DOI: 10.1016/j.cell.2018.10.006