Первый в мире препарат, запрещающий действие генов, получил одобрение

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) впервые одобрило препарат, предназначенный для лечения наследственного транстиретинового амилоидоза (ATTR). Наследственный амилоидоз, затрагивает около 50 000 человек во всем мире. Этот препарат поможет множеству тех пациентов, у которых есть неврологические нарушения.

Препарат патизиран блокирует синтез мутированного белка транстиретина (TTR), который в нормальной форме переносит гормон щитовидной железы тиротин и витамин ретинол.

Дефектный белок способствует развитию амилоидоза, когда в тканях происходит накопление белково-полисахаридного комплекса — амилоида. Амилоидные бляшки способствуют дисфункции тканей и органов, в том числе сердца.

Механизм подавления активности транстиретина основан на РНК-интерференции, когда экспрессия того или иного гена подавляется с помощью малых молекул РНК (siРНК). Этот процесс начинается с разрезания длинных молекул чужеродной двухцепочечной РНК (принадлежащей вирусам) на отдельные фрагменты.

Эти части включаются в состав комплекса RISC, который затем соединяется с комплементарными последовательностями матричной РНК (мРНК) и активируют их разрезание. Тем самым предотвращается процесс трансляции и синтез белка, который был закодирован в мРНК.

Патизиран и другие РНК-интерференционные или РНК-препараты, которые разрабатываются, используют специально созданные фрагменты синтетической РНК для искусственного манипулирования деятельностью генов.

D. Adams et al.  Patisiran, an RNAi therapeutic, for hereditary transthyretin amyloidosis. New England Journal of Medicine. Vol. 379, July 5, 2018, p. 11. doi:10.1056/NEJMoa1716153.