Исследователи обнаружили потенциальные цели для терапии COVID-19

Ученые протестировали ряд соединений на лабораторных моделях и обнаружили некоторые из них, которые замедляли или останавливали размножение вируса

0 389

Команда биохимиков и вирусологов из Университета Гете и больницы Франкфуртского университета смогла наблюдать, как изменяются человека при заражении вирусом SARS-CoV-2, вызывающим у людей.

Ученые протестировали ряд соединений на лабораторных моделях и обнаружили некоторые из них, которые замедляли или останавливали размножение вируса. Эти результаты теперь позволяют сузить поиск активного вещества до небольшого числа уже одобренных препаратов.

С начала февраля медицинская вирусология Франкфуртской Университетской больницы располагает системой культивирования инфекционных клеток SARS-CoV-2. Франкфуртским ученым из команды профессора Сандры Цезек удалось культивировать вирус в клетках толстой кишки из мазков, взятых у двух инфицированных людей, возвращавшихся из Уханя.

Используя методику, разработанную в Институте биохимии Франкфуртского университета имени Гете, исследователи из обоих институтов вместе смогли показать, как инфекция SARS-CoV-2 изменяет -хозяева человека.

Ученые использовали особую форму масс-спектрометрии под названием mePROD, который они разработали всего несколько месяцев назад. Этот метод позволяет определить количество и скорость синтеза тысяч белков внутри клетки.

Полученные результаты рисуют картину прогрессирования инфекции SARS-CoV-2: в то как многие останавливают производство белка хозяина в пользу вирусных белков, SARS-CoV-2 лишь незначительно влияет на производство белка -хозяина, причем вирусные белки, по-видимому, производятся в конкуренции с белками клетки-хозяина.

Вместо этого инфекция SARS-CoV-2 приводит к повышенному механизму синтеза белка в клетке. Исследователи подозревали, что это было слабое место вируса, и действительно смогли значительно уменьшить размножение вируса, используя нечто известное как ингибиторы трансляции, которые остановили производство белка.

Через двадцать четыре часа после заражения вирус вызывает отчетливые изменения в составе протеома хозяина: в то как метаболизм холестерина снижается, активность углеводного обмена и модификации в качестве предшественников белка увеличивается. В соответствии с этим ученым удалось остановить размножение вируса в культивируемых клетках путем применения ингибиторов этих процессов. Подобный успех был достигнут при использовании вещества, которое ингибирует производство строительных блоков для вирусного генома.

Смотрите также  Влияние старения на ключевые клеточные процессы

Полученные результаты уже вызвали ажиотаж: в соответствии с общепринятой практикой с начала пандемии франкфуртские исследователи немедленно опубликовали эти результаты на препринтном сервере и на веб-сайте Института биохимии II.

Профессор Сандра Цезек, директор Института медицинской вирусологии при университетской больнице Франкфурта, объясняет: «в такой уникальной ситуации, как эта, мы должны идти по новым путям в исследованиях. Уже существующее сотрудничество между лабораториями Cinatl и Münch позволило быстро сфокусировать исследования на SARS-CoV-2. Полученные до сих пор результаты являются прекрасным подтверждением такого подхода к междисциплинарному сотрудничеству.»

Среди веществ, остановивших размножение вируса в системе клеточной культуры, была 2-Дезокси-D-Глюкоза (2-DG), которая непосредственно вмешивается в углеводный обмен, необходимый для размножения вируса.

Американская компания Moleculin Biotech обладает веществом под названием WP1122, пролекарством, похожим на 2-DG. Недавно компания Moleculin Biotech объявила, что они готовят клиническое испытание с этим веществом, основанное на результатах из Франкфурта.

На основе еще одного вещества, испытанного во Франкфурте, рибавирина, канадская компания Bausch Health Americas начинает клиническое исследование с участием 50 участников.

Кристиан Мюнх, руководитель группы контроля качества белка в Институте биохимии II и ведущий автор исследования, комментирует: «Благодаря разработанной нами технологии mePROD мы впервые смогли проследить клеточные изменения при заражении с течением времени и с высокой детализацией в нашей лаборатории.

-Мы явно отдавали себе отчет в потенциальном размахе наших открытий. Однако они основаны на системе культивирования клеток и требуют дальнейшего тестирования. Тот факт, что наши результаты теперь могут немедленно вызвать дальнейшие исследования in vivo с целью разработки лекарств, безусловно, является большой удачей.»

Смотрите также  Отслеживание серотонина и дофамина в реальном времени открывает новый взгляд на мозг

Denisa Bojkova, Kevin Klann, Benjamin Koch, Marek Widera, David Krause, Sandra Ciesek, Jindrich Cinatl, Christian Münch, SARS-CoV-2 infected host cell proteomics reveal potential therapy targets. Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2332-7

Войти с помощью: 
Подписаться
Уведомление о
guest
0 Комментарий
Встроенные отзывы
Посмотреть все комментарии
0
Будем рады вашим мыслям, пожалуйста, прокомментируйте.x
()
x